מחקרים

יעילות ובטיחות הטיפול עם אינקליסירן נשמרות גם בטווח הארוך

במחקר הרחבה שארך ארבע שנים נמצא כי הטיפול עם אינקליסירן הוביל להפחתה מתמשכת בערכי הכולסטרול של מטופלים עם סיכון קרדיווסקולרי גבוה

רמות כולסטרול ושומנים בדם (צילום: אילוסטרציה)

קיים מחסור במידה בנוגע ליעילות ובטיחות הטיפול עם אינקליסירן לטווח ארוך. אינקליסירן, אשר ניתנת פעמיים בשנה, מובילה להפחתה מתמשכת בכולסטרול ה-LDL, עם פרופיל בטיחות משביע רצון. מנגנון הפעולה של אינקליסירן מתבסס על siRNA טיפולי אשר מפחית את הייצור הכבדי של proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9). במחקר שממצאיו פורסמו בכתב העת 'The Lancet Diabetes & Endocrinology', מטרת החוקרים הייתה להעריך את השפעת הטיפול עם אינקליסירן הניתן במינון ארוך טווח. אוכלוסיית המחקר כללה חולים עם סיכון קרדיווסקולרי גבוה, ועם ערכים מוגברים של כולסטרול LDL.

לצורך כך, החוקרים ערכו את המחקר ORION-3, מחקר בתווית פתוחה למשך 4 שנים אשר הוגדר כהארכה של הניסוי פאזה 2 ומבוקר אינבו ORION-1. המחקר נערך בחמש מדינות, וכלל 52 אתרים שונים. במחקר ההארכה השתתפו מטופלים עם מחלה קרדיווסקולרית טרשתית, או משתתפים הנמצאים בסיכון גבוה שטופלו כמניעה ראשונית, עם ערכים גבוהים של כולסטרול LDL על אף מינון מקסימלי של סטטינים או של טיפולים אחרים להורדת ה-LDL, או עם אי סבילות מתועדת לסטטינים. כלל משתתפי מחקר ההארכה השלימו את הניסוי ORION-1.

החולים שקיבלו אינקליסירן ב-ORION-1 קיבלו פעמיים בשנה 300 מיליגרם אינקליסירן תת עורי, והמשיכו את הטיפול לאורך הניסוי ORION-3 (זרוע אינקליסירן בלבד). מטופלים אשר קיבלו אינבו ב-ORION-1 קיבלו לראשונה אוולוקומב תת עורי במינון 140 מיליגרם אחת לשבועיים, עד ליום 360 למחקר, ולאחר מכן עברו לקבלת טיפול עם אינקליסירן פעמיים בשנה עד לסוף תקופת המחקר ORION-3 (זרוע מתחלפת).

התוצא הראשוני ליעילות היה אחוז השינוי בכולסטרול LDL תחת הטיפול עם אינקליסירן מתחילת המחקר ORION-1 ועד ליום 210 של מחקר ההארכה בתווית פתוחה בזרוע האינקליסירן בלבד (כ-570 ימים של חשיפה כוללת לאינקליסירן באוכלוסיית ה-modified intention-to-treat population). התוצאים השניוניים והחוקרים (exploratory) כללו שינויים ברמות ה-LDL-C וברמות ה- PCSK9 עד ליום 1,440 למחקר (4 שנים) בכל זרוע, וכן תוצאי בטיחות.

מתוך עוקבת ה-ORION-1 המקורית אשר מנתה 497 מטופלים, 290 מתוך 370 מטופלים שהוקצו לתרופה המשיכו לזרוע האינקליסירן בלבד, ו-92 מתוך 127 מטופלים שהוקצו לאינבו נכנסו לזרוע המתחלפת במחקר ההרחבה ORION-3. מחקר ההרחבה נערך בין ה-24 במרץ 2017 ועד ל-17 בדצמבר 2021. בזרוע האינקליסירן בלבד נמצא כי ערך הכולסטרול LDL הופחת ב- 47.5% (רווח בר-סמך של 95% 50.7-44.3) ביום 210 למחקר, ונמשך לאורך 1,440 ימים. ממוצע ההפחתה של הכולסטרול LDL-C ל-4 שנים עמד על 44.2% (רווח בר-סמך של 95% 47.1-41.4) עם הפחתות ב-PCSK9 שנעו בין 62.2% ל-77.8%. אירועים חריגים באתר ההזרקה דווחו ב-39 (14%) מתוך 284 חולים בזרוע האינקליסירן בלבד וב-12 (14%) מתוך 87 חולים בזרוע המתחלפת. שכיחות האירועים החריגים החמורים הנובעים מהטיפול, אשר עשויים להיות קשורים לתרופת המחקר, היה 1% (שלושה מתוך 284) בזרוע האינקליסירן בלבד, ו-1% (אחד מתוך 87) בזרוע המתחלפת.

לסיכום, הטיפול עם אינקליסירן הניתן פעמיים בשנה הוביל לירידה מתמשכת בריכוז הכולסטרול LDL ובריכוז ה-PCSK9. ממצאי היעילות הללו נשמרו לאורך 4 שנים של תקופת מחקר ההארכה, במהלכן הטיפול נסבל היטב על ידי המטופלים. החוקרים מוסיפים כי זהו המחקר הפרוספקטיבי הראשון לטווח ארוך בו נבדקה חשיפה חוזרת של הכבד לטיפול עם אינקליסירן.

מקור:

Ray KK, Troquay RPT, Visseren FLJ, Leiter LA, Scott Wright R, Vikarunnessa S, Talloczy Z, Zang X, Maheux P, Lesogor A, Landmesser U. Long-term efficacy and safety of inclisiran in patients with high cardiovascular risk and elevated LDL cholesterol (ORION-3): results from the 4-year open-label extension of the ORION-1 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023 Feb;11(2):109-119. doi: 10.1016/S2213-8587(22)00353-9. Epub 2023 Jan 5. PMID: 36620965.

נושאים קשורים:  מחקרים,  אינקליסירן,  תחלואה קרדיווסקולרית,  היפרכולסטרולמיה
תגובות